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评价UGT酶中结构修饰的androcorole的抑制能力和代谢稳定性

时间:2019/11/19    点击量:

评价UGT酶中结构修饰的androcorole的抑制能力和代谢稳定性
刘思怡
描述:穿心莲(Balm)。
F。
Nees)是桉树属植物的干燥部分,穿心莲内酯是穿心莲(Andrographis paniculata)的分离的二萜内酯之一。具有抗炎作用,抗病毒作用,免疫作用,保肝作用,胆囊抵抗糖尿病,抗生殖等抗肿瘤作用,是近年来对雄激素的研究热点是的。
齐墩果酸的五环三萜类化合物广泛分布于丁香,大枣和人参等植物中。
在英国科学家首次发现和分离齐墩果酸后,人们开始对油酸进行详细研究。近年来,研究人员发现齐墩果酸具有减少辐射损伤和对抗癌症的能力。
使用天然中药的有效成分开发的药物在治疗各种疾病时可能必须使用多种药物。这会影响患者的健康。
尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶(UGT)是一种体外II期代谢酶,可催化内源性人体化合物和药物的转化和排泄,有效改善药物分子的亲水性。内源性物质
在本研究中,我们使用一种独特的重组UGT酶来研究穿心莲内酯和齐墩果酸中药衍生物对UGT酶代谢活性的抑制作用。使用体外实验模型确定这两种化合物的药理代谢,检测参数,确定抑制类型,讨论可能的药物相互作用,进一步研究药物和合理使用药物提供依据它是一样的。
使用4-甲基伞形酮(4-MU)作为UGT酶催化反应的底物,选择该模型用上述两种化合物抑制UGT酶。
使用超快速液相分析仪(UFLC)检测产物4-甲基伞形酮-β-D葡萄糖酸的产率变化,并选择具有强抑制潜力的化合物,选择化合物。额外的动态分析
不同化合物对UGT酶活性的抑制:在穿心莲内酯化合物中,zfx?45-7对UGT重组UGT2B7单酶具有强烈的抑制作用。
衍生化合物中的齐墩果酸和羽嘧啶对UGT1A3具有显着的抑制作用,齐墩果酸衍生物化合物LLH-3和羽嘧啶对UGT2B7具有强烈的抑制作用。
抑制酶UGT的化合物的动力学分析如下:使用实验数据绘制Lineweaver-Burk和Dixon的图谱,使用化合物模式的分析来确定酶活性的抑制类型。判断。动力学抑制方程用于确定抑制常数(Ki)的值。
穿心莲zfx-45-7的化合物竞争性抑制UGT2B7,Ki值为0。
15μM。
齐墩果酸及其羽扇酮衍生物是UGT 1A3的竞争性抑制剂,Ki值为0。
4μM和0。
0016μM。齐墩果酸LLH-3和羽嘧啶的衍生物能够非竞争性地抑制UGT2B7,Ki值为7。
7μM和10。
3μM。
[授权单位]:大连理工大学[学位]:硕士课程[评分等级]:2016[分类编号]:R284
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